נטרין-1 (netrin-1), חלבון המעורב בהנחיית אקסונים, הוכח כבעל השפעה מגנה במחלת כליות סוכרתית, אך התפקיד של קולטן החלבון UNC5B אינו ברור. כמו כן, לא ידוע האם נטרין-1 מגן מפני מחלת כליות סוכרתית במודל גנטי של נפרופתיה ובקרב עכברי מעבדה מסוג DBAי (dilute, brown and non-agouti mice), הידועים כבעלי נטייה לנפרופתיה.
עוד בעניין דומה
מטרת מחקר זה היתה לקבוע את ההשפעה של UNC5B של תאי האפיתל של צינורות הכליה על מחלת כליות כרונית על רקע סוכרתי, ולהעריך האם לנטרין-1 יש השפעה מגנה גם בקרב עכברים עם נטייה לנפרופתיה.
החוקרים השתמשו בעכברים עם חוסר (knockout) של הגן UNC5B הספציפי לאפיתל של צינוריות הכליה הקרובות (proximal tubules) ובעכברים הטרוזיגוטים לחוסר הגן UNC5B כדי לגלות את התפקיד של UNC5B בהתפתחות נפרופתיה.
עכברי ה"נוקאאוט" לרקמה הספציפית, העכברים ההטרוזיגוטים וגם עכברים wild type עברו השראה של סוכרת, והיו תחת ניטור לאיתור אלבומינוריה.
עכברים הטרוזיגוטים ו-wild type פיתחו אלבומינוריה משמעותית שמונה שבועות לאחר השראת הסוכרת, בהשוואה לעכברי הביקורת שטופלו בבופר (buffer). עם זאת, האלבומינוריה היתה חמורה יותר באופן מובהק בקרב העכברים עם החסר בגן UNC5B הספציפי לאפיתל של צינוריות הכליה הקרובות.
ביטוי-יתר טרנסגני של נטרין-1 בצינוריות הקרובות בעכברי DBA ומתן נטרין-1 רקומביננטי לעכברי Ins2Akita הפחיתו באופן מובהק את האלבומינוריה הסוכרתית ואת הפגיעות בפקעיות הכליה (glomerulus) וב-interstitium.
ממצאי המחקר מציעים, כי איתות של נטרין-1 באפיתל הצינוריות הקרובות עשוי להיות בעל תפקיד מפתח בהגנה על הכליה מפני מחלת כליות סוכרתית.
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
