יעילות ובטיחות הטיפול בוודוליזומב בטווח הארוך בחולי קרוהן וקוליטיס כיבית

ודוליזומב הוא נוגדן מונוקלונלי בעל פעילות נגד אינטגרין α4β7. היעילות והבטיחות של התרופה הוערכו בחולים עם קוליטיס כיבית או מחלת קרוהן בדרגת פעילות בינונית עד חמורה במחקרים GEMINI1 ו-GEMINI2, בהתאמה, אשר נמשכו כ-52 שבועות.

חולים שענו לקריטריונים יכלו, אחרי שהשתתפו במחקרים הללו, להיכנס למחקר המשך, פתוח-תווית שנועד לבחון את היעילות ארוכת הטווח של התרופה - מחקר GEMINI LTS. החולים קיבלו ודליזומב במינון 300 מ"ג תוך ורידי אחת ל-4 שבועות. להלן יתוארו תוצאות מחקר ההמשך.

מחקר GEMINI1 היה מחקר רנדומלי מבוקר פלסבו, כפול סמיות. המחקר כלל שלב אינדיקציה (שבועות 0-6) ושלב אחזקה (שבועות 6-52). חולים שסיימו את כל תקופת המחקר (344 חולים) ואלו שהפסיקו בשלב מוקדם (313 חולים) יכלו להיכנס למחקר GEMINI LTS.

במחקר הוערכו נתוני היעילות הבאים: רמיסיה קלינית (partial Mayo Clinic י[pMCי] score ≤2 וללא תת ציון≤ 1) ותגובה קלינית (ירידה בציון pMC ≤ 2 ו-≤ 25% מהבסיס וירידה בציון של הדימום הרקטלי ≤ 1 מהבסיס או ירידה אבסולוטית בציון של הדימום הרקטלי של ≥ 1).

ניתוח הנתונים כלל אוכלוסיית יעילות (EP; כאלו שסיימו את GEMINI1 וקיבלו כמות כלשהי של תרופה ב-GEMINI LTS) ואנליזת פוסט הוק של מקרים נצפים (OC - חולים מ-EP שהיתה לגביהם לפחות מדידה אחת לאחר הבסיס).

מבין החולים שטופלו קודם באנטגוניסט TNF ללא הצלחה, 65.3% (EP) ו-79.5% (OC) היו ברמיסיה קלינית ו-79.6% (EP) ו-89.7% (OC) הגיבו קלינית בשבוע 104. מבין החולים שהיו נאיביים לטיפול עם נוגד TNFי, 76.6% (EP) ו-85.7% (OC) היו ברמיסיה קלינית ו-82.8% (EP) ו-92.5% (OC) הגיבו קלינית בשבוע 104.

היעילות של ודוליזומב שנצפתה ב-GEMINI1 נשמרה למשך 52 שבועות נוספים, בלי קשר לסטטוס הטיפול הקודם בנוגדי TNF.

מחקר GEMINI2 נערך במתכונת דומה: רנדומלי מבוקר פלסבו, כפול סמיות. חולים שסיימו את המחקר (52 שבועות) או אלו שעזבו באמצע יכלו להיכנס ל-GEMINI LTS. בעבור אלו שסיימו את GEMINI2, נעשתה הערכה של רמיסיה קלינית (Harvey-Bradshaw Index [HBI] score ≤4 points) ותגובה (ירידה בציון HBI של 3 נקודות או יותר מהבסיס) בשבועות 52, 80 ו-104.

מתוך 814 חולים שטופלו בוודוליזומב ב-GEMINI2י, 295 סיימו את שבוע 52 ונכנסו למחקר ההמשך. יחס החולים שסיימו את GEMINI2 ונכנסו לרמיסיה (שבוע 52; 57%, שבוע 104; 61%) ואלו שהגיבו קלינית (שבוע 52; 81%, שבוע 104; 74%). מבין אלו שטופלו קודם בנוגד TNF, רמיסיה קלינית נצפתה אצל 51% ותגובה קלינית ב-70% בשבוע 104. מבין אלו שהיו נאיביים לטיפול בנוגד TNFי, 69% הגיעו לרמסיה קלינית ו-77% לתגובה קלינית בשבוע 104.

גם אצל חולי קרוהן, היעילות שנצפתה במחקר GEMINI 2 נשמרה למשך 52 שבועות נוספים ללא קשר לחשיפה קודמת לנוגד TNF.

באשר לבטיחות, תופעות לוואי הקשורות לתרופה היו דומות אצל חולי קרוהן וקוליטיס כיבית. תופעות הלוואי הנפוצות כללו כאב ראש (6%), צינון (4%), בחילה (4%), כאב מפרקים (4%), דלקת בדרכי נשימה עליונה (3%) ועייפות (3%).

בהתאם למחלה הבסיסית, הפרעות במערכת העיכול היו תופעות הלוואי החמורות הנפוצות, כולל החמרה של המחלה: קוליטיס כיבית 8%, קרוהן 11%. זיהומים, בהם דלקת בדרכי נשימה עליונה (קוליטיס כיבית 38%, קרוהן 34%) וזיהומים בבטן ובמערכת העיכול (קוליטיס כיבית 7%, קרוהן 12%) היו הנפוצים ביותר. למעט אבסס אנאלי בחולי קרוהן (2%), היארעות כל הזיהומים החמורים היתה פחות מ-1% - כללית ולפי אינדיקציה.

לא דווחו מקרים של קנדידה סיסטמית, הרפס זוסטר מפושט, הפטיטיס או דלקת מוחית כתוצאה מ- CMV, דלקת ראות מפנומוציסטיס, או לויקואנצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (PML). תופעות לוואי שגרמו בשכיחות גבוהה להפסקת הטיפול היו גסטרואינטסטינליות, החמרה של המחלה הבסיסית היתה הנפוצה ביותר. ממאירות נצפתה בפחות מ- 1% מהחולים.

התוצאות תומכות בבטיחות ארוכת הטווח של ודליזומב בחולי קוליטיס כיבית וקרוהן. פרופיל הבטיחות היה דומה לזה שנצפה קודם לכן במחקר שלב 3 שנמשך שנה. המחקר מומן על ידי :

Millennium Pharmaceuticals, Inc., a Takeda Company, Cambridge.

מקור:

Colombel JF, et al. Poster presented at: American College of Gastroenterology Annual Scientific Meeting; October 11-16, 2013; San Diego, CA