Danoprevir, מעכב פרוטאז HCV חדש היעיל כנגד גנוטיפים 1 ו-4, מאפשר שימוש במינון נמוך יותר בעזרת חיזוקו ב-ritonavir (Kaletra, Abbvie). לפני מספר ימים התפרסמו בכתב העת Liver International תוצאות ניסוי שלב IIb אקראי מבוקר מרכיב פעיל, שבחן את יעילות משלב התרופות danoprevir מחוזק על ידי ritonavir עם peginterferon alfa-2a/ribavirin בנשאי HCV מגנוטיפ 1 או 4, ללא היסטוריה של טיפול קודם.
עוד בעניין דומה
בניסוי הוגרלו נשאי HCV מגנוטיפ 1 או 4, ללא טיפול קודם, לקבלת אחד ממשטרי הטיפול הבאים:
1. danoprevir מחוזק על ידי ritonavir (ritonavir-boosted danoprevir, danoprevir/r) פעמיים ביום במינונים שונים:
א. 100 מ"ג (92 משתתפים)
ב. 100/100 מ"ג (93 משתתפים)
ג. 50/100 מ"ג
זאת, בנוסף ל-peginterferon alfa-2a/ribavirin (P/R) במשך 24 שבועות
2. danoprevir/r במינון של 100/100 מ"ג בנוסף לP/R במשך 12 או 24 שבועות כתלות בתגובה לטיפול (94 משתתפים):
א. אלו שהשיגו תגובה נגיפית מהירה ומורחבת (extended rapid virologic response, eRVR2), שהוגדרה כרמת HCV RNA < 15 יחידות בין לאומיות במ"ל (IU/mL) בשבועות 2-10, הפסיקו לקבל את הטיפול בשבוע 12
ב. אלו שלא השיגו eRVR השלימו 24 שבועות טיפול בכל התרופות
3. P/R בלבד במשך 48 שבועות (44 משתתפים).
שיעורי המטופלים בזרועות הטיפול השונות שהשיגו את נקודת הסיום העיקרית, תגובה נגיפית מתמשכת בשבוע 24 (sustained virologic response, SVR24) שהוגדרה כרמת HCV RNA <15 IU/mL לאחר24 שבועות מעקב ללא טיפול, מופיעים בטבלה הבאה:
זרוע |
כלל הקבוצה |
גנוטיפ 1a |
גנוטיפ 1b |
גנוטיפ 4 |
1. danoprevir/r + P/R 24 שבועות |
||||
1.1 200/100 מ"ג |
89.1% |
83.6% |
96.6% |
100% |
1.2 100/100 מ"ג |
78.5% |
69.6% |
93.1% |
87.5% |
1.3 50/100 מ"ג |
66.0% |
60.3% |
73.1% |
100% |
2. danoprevir/r + P/R לפי תגובה |
69.1% |
59.2% |
78.4% |
100% |
3. P/R 48 שבועות |
36.4% |
38.55 |
28.6% |
66.7% |
על אף עלייה בשיעור התופעות הלא-רצויות החמורות בקרב מטופלי danoprevir בהשוואה לP/R בלבד, משלב התרופות danoprevir/r + P/R נסבל היטב באופן כללי ומרבית תופעות לוואי אלו היו קשורות בעצם ל-P/R.
את הממצאים מסכמים החוקרים בקביעה, כי משלב התרופות danoprevir מחוזק על ידי ritonavir עם peginterferon alfa-2a/ribavirin יעיל בנשאי HCV מגנוטיפ 1 או 4 ללא טיפול קודם.