הפטיטיס C

עד 100% תגובה נגיפית מתמשכת ל-Danoprevir בנשאי HCV

שילוב של מעכב הפרוטאז עם ritanovir, peginterferon alfa-2a ו-ribavirin השיג עד 100% SVR בתום 24 שבועות טיפול בנשאי HCV 1/4

28.01.2014, 13:53

Danoprevir, מעכב פרוטאז HCV חדש היעיל כנגד גנוטיפים 1 ו-4, מאפשר שימוש במינון נמוך יותר בעזרת חיזוקו ב-ritonavir (‏Kaletra‏, Abbvie). לפני מספר ימים התפרסמו בכתב העת Liver International תוצאות ניסוי שלב IIb אקראי מבוקר מרכיב פעיל, שבחן את יעילות  משלב התרופות danoprevir מחוזק על ידי ritonavir עם peginterferon alfa-2a/ribavirin בנשאי HCV מגנוטיפ 1 או 4, ללא היסטוריה של טיפול קודם.

בניסוי הוגרלו נשאי HCV מגנוטיפ 1 או 4, ללא טיפול קודם, לקבלת אחד ממשטרי הטיפול הבאים:

1. danoprevir מחוזק על ידי ritonavir‏ (ritonavir-boosted danoprevir,‏ danoprevir/r) פעמיים ביום במינונים שונים:
א. 100 מ"ג (92 משתתפים)
ב. 100/100 מ"ג (93 משתתפים)
ג. 50/100 מ"ג

זאת, בנוסף ל-peginterferon alfa-2a/ribavirin ‏(P/R) במשך 24 שבועות

2. danoprevir/r במינון של 100/100 מ"ג בנוסף לP/R במשך 12 או 24 שבועות כתלות בתגובה לטיפול (94 משתתפים):

א. אלו שהשיגו תגובה נגיפית מהירה ומורחבת (extended rapid virologic response‏, eRVR2), שהוגדרה כרמת HCV RNA‏ < 15 יחידות בין לאומיות במ"ל (IU/mL) בשבועות 2-10, הפסיקו לקבל את הטיפול בשבוע 12
ב. אלו שלא השיגו eRVR השלימו 24 שבועות טיפול בכל התרופות

3. P/R בלבד במשך 48 שבועות (44 משתתפים).

שיעורי המטופלים בזרועות הטיפול השונות שהשיגו את נקודת הסיום העיקרית, תגובה נגיפית מתמשכת  בשבוע 24 (sustained virologic response‏, SVR24) שהוגדרה כרמת HCV RNA‏ <15 IU/mL לאחר24 שבועות מעקב ללא טיפול, מופיעים בטבלה הבאה:

זרוע

כלל הקבוצה

גנוטיפ 1a

גנוטיפ 1b

גנוטיפ 4

1. danoprevir/r‏ + P/R‏ 24 שבועות

1.1 200/100 מ"ג

89.1%

83.6%

96.6%

100%

1.2 100/100 מ"ג

78.5%

69.6%

93.1%

87.5%

1.3 50/100 מ"ג

66.0%

60.3%

73.1%

100%

2. danoprevir/r‏ + P/R‏ לפי תגובה

69.1%

59.2%

78.4%

100%

3. P/R‏ 48 שבועות

36.4%

38.55

28.6%

66.7%

על אף עלייה בשיעור התופעות הלא-רצויות החמורות בקרב מטופלי danoprevir בהשוואה לP/R בלבד, משלב התרופות danoprevir/r‏ + P/R נסבל היטב באופן כללי ומרבית תופעות לוואי אלו היו קשורות בעצם ל-P/R.

את הממצאים מסכמים החוקרים בקביעה, כי משלב התרופות danoprevir מחוזק על ידי ritonavir עם peginterferon alfa-2a/ribavirin יעיל בנשאי HCV מגנוטיפ 1 או 4 ללא טיפול קודם.

מקור: 
Everson G, Cooper C, Hézode C, et al. DAUPHINE: A Randomized Phase II study of Danoprevir/Ritonavir + Peginterferon Alfa-2a/Ribavirin in HCV Genotypes 1 or 4. Liver Int 2014;:n/a–n/a.

נושאים קשורים:  הפטיטיס C,  HCV,  Danoprevir,  ritonavir‏,  peginterferon alfa-2a/ribavirin,  מחקרים
תגובות