גם לאחר גילוי המוטציות השכיחות בגן ל-janus Kinase 2 (JAK2, 50-60% מהחולים) ובגן ל-thrombopoietin receptor gene (MPL, 5-10% מהחולים), ב-30%-45% מחולי essential thrombocythemia ו-primary myelofibrosis הנותרים - לא מאותר סמן מולקולארי ייחודי.
עוד בעניין דומה
מחקר, שהתפרסם לפני ימים ספורים (19 בדצמבר) באתר כתב העת NEJM, מתאר מוטציה חדשה שהתגלתה בחולים אלו.
בריצוף Exome שלם של 6 חולי primary meylofibrosis ללא מוטציה ב-JAK2 או MPL, איתרו החוקרים מוטציות החדרה (Insertion) או מחיקה (deletion) סומטיות באקסון 9 של גן CALR, המקודד את חלבון calreticulin, של כל אותם חולים.
בריצוף חוזר של גן CALR ב-1,107 דגימות מחולי גידולים מיילואידיים נעדרו מוטציות אלו מחולי polycythemia vera, בעוד שבחולי essential thrombocythemia או primary myelofibrosis מוטציות אלו נעדרו מחולים בעלי מוטציות ב-JAK2 או MPL ולהפך. בקרב אלו ללא מוטציות ב-JAK2 או MPL אותרו מוטציות CALR ב-67% מחולי essential thrombocythemia ו-88% מחולי primary myelofibrosis.
כל 36 מוטציות ההחדרה או המחיקה השונות שנמצאו הביאו להזחת מסגרת (frameshift) לאותה מסגרת קריאה שגויה המביאה לייצור פפטיד חדש בקצה C של חלבון calreticulin המוטנטי. ביטוי יתר של מוטצית המחיקה השכיחה ביותר הביאה בתנאי מעבדה לשגשוג לא-תלוי ציטוקינים של התאים, עקב שפעול של חלבון signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) במנגנון לא ידוע.
בהתייחס לפנוטיפ, המוטציה ב-CALR לוותה בסיכון נמוך יותר לפקקת (thrombosis) והישרדות כוללת ארוכה יותר בהשוואה לאלו עם מוטציה ב-JAK2.