טרומבוציטופניה

הבנת מנגנון יצירת טסיות הביאה לעידן חדש בטיפול בחסר ועודף בדם

סקירה של הדרך שבה הבנת המנגנונים המולקולריים והביוכימיים העומדים בבסיס יצירת המגקריוציטים והטסיות הביאה לטיפולים חדשים

סקירה זו מסכמת את המידע בספרות הרפואית לגבי התהליכים העומדים בבסיס יצירתן של טסיות הדם.

בתהליך ה-Megakaryocytopoiesis, תאי המוצא מתרבים ומתמיינים ליצירת מגקריוציטים, שהם התאים היוצרים בהמשך את טסיות הדם. בהמשך מתארגנים המגקריוציטים במקביל לתאי אנדותל, שולחים שלוחות (proplatelet projections) ומשחררים טסיות דם לזרם הדם.

Thrombopoietin (להלן THPO) הינו פקטור הגדילה העיקרי המשפיע על תהליך זה, והוא דרוש בכל שלביו. THPO מופרש על ידי הכבד, ונקשר אל רצפטורי MPL הקיימים על גבי טסיות הדם וכן על גבי מגקריוציטים. קשירתו למגקריוציטים מפעילה תהליך הגורם לייצור פקטורי שעתוק המקדמים התפתחות מגקריוציטים וייצור טסיות. כאשר מספר הטסיות מופחת, עולה רמת THPO החופשי בזרם הדם, וכך מוגבר תהליך ייצור הטסיות.

שתי תרופות מסוג THPO mimetic המחקות את פעולתו של THPO משמשות לטיפול במצבי חסר טסיות – בעיקר immune thrombocytopenia - ITP, מצב בו נגרם הרס טסיות עקב נוגדנים המכוונים כנגד טסיות ומגקריוציטים. התרופות romiplostim ו-eltrombopag מאושרות לשימוש כטיפול ב-ITP שאינו מגיב לטיפולים אחרים, ושינו את פני הטיפול במחלה. שתי התרופות נמצאו יעילות (כלומר גורמות לעלייה ברמת הטסיות אל מעל 9^10*50 לליטר) ב-60%-90% מהמטופלים, וכן נסבלות היטב.

הפעלת האנזים JAK2 גורמת לפוספורילציה של החלק הדיסטלי של הרצפטור ל-THPO. מוטציות הגורמות להפעלה מתמדת של JAK2 קשורות בהפרעות מילופרוליפרטיביות. מעכבי JAK2 משמשים כיום לטיפול בחלק במקרי essential thrombocythaemia ו-myelofibrosis.

הבנת המנגנונים המולקולריים והביוכימיים העומדים בבסיס בקרת יצירתם של המגקריוציטים והטסיות הביאה לעידן חדש בטיפול במצבי חסר טסיות ובמצבי עודף שלהן.

ערכה: ד"ר ורד פרכטר

מקור:
Deutsch and Tomer, Advances in megakaryocytopoiesis and thrombopoiesis: from bench to bedside, Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):778-93

נושאים קשורים:  טרומבוציטופניה,  טסיות,  טרומבוציטים,  מגקריוציטים,  טרומבוציטוזיס,  thrombopoietin,  מחקרים
תגובות