פרפור פרוזדורים

Apixaban יעיל יותר מ-Warfarin בחולי פרפור פרוזדורים

במחקר מבוקר כפול סמיות נמצא Apixaban, מעכב ישיר של factor Xa, יעיל יותר מ-Warfarin במניעה של stroke בחולי פרפור פרוזדורים. גם הסיכון לאירועי דמם נמצא נמוך יותר

18.09.2011, 12:35

Warfarin, מעכב של vitamin K, משמש מזה זמן רב למניעת אירועי stroke ותסחיפים סיסטמיים בחולי פרפור פרוזדורים. מגבלות הטיפול הן טווח תרפויטי צר, אינטראקציה עם מזון ותרופות וסיכון לדמם, הגורמים לצורך בניטור של הטיפול באמצעות בדיקות INR.

Apixaban הינו מעכב של factor Xa, בעל ספיגה מהירה, זמן מחצית חיים של 12 שעות, ו-25% פינוי כלייתי. הטיפול במעכבי factor X אינו דורש ניטור רציף, ולכן הוא טיפול נוח יותר. מחקר זה (ARISTOTLE – Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation trial) בחן את יעילותו של הטיפול ב-apixaban ואת הסיכון לתופעות לוואי בהשוואה לטיפול ב-Warfarin.

למחקר נבחרו משתתפים שסבלו מפרפור פרוזדורים והיו בעלי גורם סיכון נוסף אחד לפחות ל-stroke. ה-primary efficacy outcome היה Stroke או תסחיף סיסטמי. ה-primary safety outcome היה אירוע של דימום משמעותי.

המחקר כלל 18,201 משתתפים, שטופלו במעל 1,000 מרכזים ב-39 מדינות. 9,120 משתתפים הוקצו לקבוצת הטיפול ב-apixaban וטופלו במינון של 5mg פעמיים ביום, ו-9,081 הוקצו לקבוצת הטיפול ב-warfarin וטופלו על-פי הפרוטוקול המקובל. מאפייני הקבוצות היו דומים (חציון הגיל היה 70, 35% נשים, וחציון CHADS2 score היה 2.1 (CHADS score הוא מדד לסיכון ל-stroke שנע בין 1 ל-6. דירוג גבוה יותר משקף סיכון גדול יותר). חציון משך המעקב היה 1.8 שנים.

אירוע stroke או תסחיף סיסטמי נראה ב-1.27% מהמשתתפים לשנה בקבוצת ה-apixaban וב-1.60% לשנה בקבוצת ה-warfarin. מבחינת סיכון יחסי – HR=0.79, 95%CI 0.66-0.95, P<0.001 for non-inferiority, P=0.01 for superiority. הסיכון ל-hemorrhagic stroke היה נמוך ב-49% בקבוצת ה- apixaban והסיכון לischemic/uncerain type of stroke היה נמוך ב8% בקבוצת ה- apixaban.

לגבי אירועי stroke שהיו קטלניים או גרמו לנכות – הסיכון היחסי היה 0.71 (95%CI 0.54-0.94).
גם הסיכון למוות מגורם כלשהו היה נמוך יותר בקבוצת ה-apixaban – הסיכון היחסי היה 0.89, 95%CI 0.8-0.99, P=0.047.

מבחינת בטיחות הטיפול – הסיכון היחסי לאירועי דמם משמעותי בקבוצת ה-apixaban היה 0.69, 95%CI 0.6-0.8, P<0.001. הסיכון היחסי לדימום תוך גולגולתי היה 0.42 (95%CI 0.3-0.58, P<0.001).

החוקרים מסכמים כי במטופלים עם פרפור פרוזדורים וגורם סיכון נוסף אחד לפחות ל-stroke, הטיפול ב-apixaban נמצא יעיל יותר ובטוח יותר מהטיפול ב-warfarin. עבור כל 1,000 מטופלים שטופלו במשך 1.8 שנים נמנע stroke ב-6 מטופלים, אירוע דמם משמעותי ב-15 מטופלים, ומוות ב-8 מטופלים.

בכך מצטרף apixaban לשני נוגדי קרישה נוספים שהוכחו יעילים לפחות כמו warfarin במניעת stroke ואינם דורשים ניטור של תפקודי הקרישה.

לגבי Dabigatran, מעכב ישיר של thrombin, נמצאה ירידה בסיכון ל-stroke בהשוואה לטיפול ב-warfarin ללא שינוי בהיארעות דמם משמעותי במינון של 150mg, וסיכון דומה ל-stroke עם סיכון מופחת לדמם משמעותי במינון של 110mg. הטיפול ב-Rivaroxaban, גם הוא מעכב של factor Xa, נמצא יעיל לפחות כמו warfarin במניעת stroke, כאשר שיעור אירועי הדמם התוך גולגולתיים או הקטלניים היה נמוך יותר (ללא הבדל בסוגי דמם אחרים).

ערכה: ד"ר ורד פרכטר
מקור:

Granger et al., Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation, N Engl J Med. 2011 Aug 27. [Epub ahead of print]

נושאים קשורים:  פרפור פרוזדורים,  נוגדי קרישה,  שבץ,  מחקרים
תגובות