סרוטונין

מעכבים של הקינאז של eEF2 הם בעלי השפעה אנטי-דיכאונית מהירה בעכברים

השפעה זו נבחנה בעקבות בחינת המנגנון שבו משפיע קטמין על דיכאון. נמצא שההשפעה של קטמין תלויה בסינתיזה של BDNF

11.07.2011, 11:11

חסימה של NMDAR על-ידי קטמין מביאה לדה-אקטיבציה של הקינאז של eEF2, לירידה בפוספורילציה של eEF2, ולירידה בעיכוב התרגום של BDNF. בניסויים קליניים הצליחו להראות שעירוי של קטמין במינון נמוך הוא בעל השפעה נוגדת-דיכאון מהירה בקרב חולים שסובלים מדיכאון קליני.

דיכאון, אפיזודות מאניה (אילוסטרציה)

(אילוסטרציה)

בניגוד לשבועות שחולפים עד שנצפית השפעה של תרופות נוגדות-דיכאון שמעכבות ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRIs), מדווחים חולים שמקבלים קטמין, אנטגוניסט של (NMDAR (N-methyl-D-aspartate receptor, על שיפור בתוך שעתיים מקבלת התרופה. אולם, מנגנון הפעולה שבו מושגת השפעה זו על דיכאון לא ידוע.

חוקרים מטקסס הצליחו להראות שקטמין, כמו גם מעכבים אחרים של NMDAR, הביאו לשינויים התנהגותיים "אנטי-דכאוניים" מהירים בעכברים. השינויים האלה היו תלויים בסינתיזה של BDNF (brain-derived neurotrophic factor), שמעורבות שלו בהשפעה נוגדת-דיכאון נמצאה גם במחקרים קודמים.

בעכברים שבהם פגעו בגן שמקודד ל-BDNF לא היתה לקטמין אותה השפעה. ההשפעה המהירה של קטמין (בתוך חצי שעה) הצביעה על האפשרות שהשלב שבו הוא משפיע הוא תרגום ולא שעתוק. החוקרים הראו שחסימה של NMDAR על-ידי קטמין מביאה לדה-אקטיבציה של הקינאז של פקטור האלונגציה eEF2 (eukaryotic elongation factor 2). כתוצאה מכך יש ירידה בפוספורילציה של eEF2 (שמכונה גם CaMKIII), שמובילה לירידה בעיכוב התרגום של BDNF.

לאור הבנת המסלול שבו מביא קטמין לעלייה בסינתיזה של BDNF, נבחנה ההשפעה של מעכבים של הקינאז של eEF2 על ההתנהגות של העכברים, ונמצא שהם בעלי השפעה אנטי-דיכאונית מהירה. למעכבים אלה עשויה להיות תרומה בפיתוח טיפולים חדשים כנגד דיכאון.

ערכה: ד"ר דורית שנון

מקור:

NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responsesAutry A.E. et al., Nature (2011) doi:10.1038/nature10130 Published online 15 June 2011

נושאים קשורים:  סרוטונין,  דיכאון,  נוגדי-דיכאון,  קטמין,  גלוטמאט,  מחקרים
תגובות