טלאפרביר

מתן משותף של טלאפרביר עם התרופות ציקלוספורין או טקרולימוס עלול להביא לעלייה בריכוזן בדם

התוצאות התקבלו במחקר פתוח, לא אקראי וחד-סדרתי, שהעריך את ההשפעה של טלאפרביר במתן משותף על הפרמקוקינטיקה של מינון יחיד של ציקלוספורין או טקרולימוס בשתי קבוצות נפרדות, כל אחת בת 10 משתתפים בריאים

07.07.2011, 14:50

מעכב הפרוטיאז של וירוס ההפטיטיס C – טלאפרביר, הוא מעכב של האנזים ציטוכרום A3 P-450, האחראי למטבוליזם הן של ציקלוספורין והן של טקרולימוס.

מחקר קליני זה של שלב I, היה מחקר פתוח, לא אקראי וחד-סדרתי, שהעריך את ההשפעה של טלאפרביר במתן משותף על הפרמקוקינטיקה של מינון יחיד של ציקלוספורין או טקרולימוס בשתי קבוצות נפרדות, חלק א' וב', כל אחת בת 10 משתתפים בריאים.

בחלק א', ציקלוספורין ניתן לבד, כמנה יחידה של 100 מ"ג, דרך הפה, ואחר כך במשך תקופה מינימלית של 8 ימים, ניתן לגוף לסלק את התרופה. לאחר מכן בוצע מתן משותף של מנה יחידה של ציקלוספורין, דרך הפה, עם מנה יחידה של טלאפרביר (750 מ"ג) או עם טלאפרביר במצב עמיד (Steady state - 750 מ"ג כל 8 שעות – q8h).

בחלק ב', טקרולימוס ניתן לבד כמנה יחידה של 2 מ"ג, דרך הפה ואחר כך , במשך תקופה מינימלית של 14 יום, ניתן לגוף לסלק את התרופה. לאחר מכן בוצע מתן משותף של מנה יחידה של טקרולימוס 0.5 מ"ג, דרך הפה, עם טלאפרביר במצב עמיד (750 מ"ג כל 8 שעות – q8h).

מתן משותף של ציקלוספורין עם טלאפרביר במצב עמיד הגדיל את החשיפה (DN_AUCי(0-∞) ) של המנה המנורמלת של ציקלוספורין (DN) פי 4.6 לערך והגדיל את החשיפה לטקרולימוס (DN_AUCי(0-∞) ) פי 70 לערך.

מתן משותף עם טלאפרביר הגדיל את זמן מחצית החיים(t(½) ) של האלימינציה הסופית של ציקלוספורין מממוצע של 12 שעות (SD 1.67) ל- 42 שעות (SD 11.3) ואת ה- t (½) של טקרולימוס, מממוצע של 40.7 שעות (SD 5.85) ל- 196 שעות (SD 159).

החוקרים הסיקו מתוצאות מחקר זה כי טלאפרביר העלה את הריכוזים בדם הן של ציקלוספורין והן של טקרולימוס, באופן משמעותי, מה שעלול להוביל לתופעות לוואי רציניות או מסכנות חיים. טלאפרביר לא נחקר עדיין בחולים שעברו השתלה; שימושו בחולים אלו אינו מומלץ כיוון שהמחקרים הנדרשים בנושא לא הושלמו כדי שניתן יהיה להבין אלו התאמות מינון יידרשו לצורך מתן משותף של טלאפרביר עם ציקלוספורין או עם טקרולימוס, ואישור רגולטורי עדיין לא התקבל.

מקור:

Effect of telaprevir on the pharmacokinetics of cyclosporine and tacrolimus: Garg V. et al., Hepatology. 2011 Jul;54(1):20-7. doi: 10.1002/hep.24443

 

נושאים קשורים:  טלאפרביר,  ציקלוספורין,  טקרולימוס,  מחקרים
תגובות