טסטוסטרון בסרום, טיפול טסטוסטרון תחליפי ותמותה מכל הסיבות בקרב גברים עם סוכרת סוג 2

רמות טסטוסטרון נמוכות קיימות במעל 40% מהגברים עם סוכרת סוג 2, ונמצאו קשורות עם עלייה בתמותה. טיפול טסטוסטרון תחליפי, יחד עם סטטינים ומעכבי PDE5י(Phosphodiesterase 5 inhibitors) נמצאים בשימוש נרחב בקרב גברים עם סוכרת סוג 2.

מחקר חדש בדק את ההשפעה של טסטוסטרון וטיפול טסטוסטרון תחליפי על תמותה, והעריך את ההשפעה העצמאית שלו על ידי התאמה סטטיסטית לסטטינים ול-PDE5I.

במחקר נכללו 857 גברים עם סוכרת סוג 2 מחמישה מרכזי רפואה ראשונית, שנבדקו במהלך אפריל 2007 עד אפריל 2009. מתוך 857 הגברים, 175/637 גברים עם רמות טסטוסטרון ≤ 12 ננומול/ליטר או רמות טסטוסטרון חופשי ≤ 0.25 ננומול/ליטר קיבלו TUי(Testosterone Undecanoate) במשך ממוצע של 3.8 ± 1.2 (סטיית תקן) שנים. מעכבי PDE5 וסטטינים נרשמו ל-175/857 ו-662/857 גברים, בהתאמה.

תמותה מכל הסיבות הייתה התוצא הראשוני שנמדד. נעשה שימוש במודלי רגרסיית Cox על מנת להשוות הישרדות בשלוש קבוצות רמות הטסטוסטרון/טיפול, האנליזה הותאמה לגיל, שימוש בסטטינים ו-PDE5I,י BMI, לחץ דם וליפידים.

בהשוואה לקבוצה עם טסטוסטרון נמוך/חוסר טיפול, התמותה בקבוצת הטסטוסטרון תקין/חוסר טיפול (HR 0.62י; CIי0.41-0.94) או בקבוצת הטסטוסטרון נמוך/טיפול (HR: 0.38י; CIי0.16-0.90) הייתה נמוכה משמעותית. שימוש במעכבי PDE5 היה קשור בצורה משמעותית עם ירידה בתמותה (HR:0.21י; CIי0.066-0.68).

לאחר חזרה על רגרסיית Cox ב-682 הגברים שלא קיבלו מעכבי PDE5, התמותה בקבוצת הטסטוסטרון התקין/חוסר טיפול וטסטוסטרון נמוך/טיפול הייתה נמוכה משמעותית בהשוואה לקבוצת ההתייחסות של טסטוסטרון נמוך/חוסר טיפול.

תמותה בקרב מעכבי PDE5/טיפול הייתה נמוכה משמעותית בהשוואה לקבוצת המעכבי PDE5/חוסר טיפול (OR 0.06ח; CIי0.009-0.47).

מסקנת החוקרים הייתה, כי טיפול בטסטוסטרון תחליפי קשור בצורה עצמאית עם ירידה בתמותה בקרב גברים עם סוכרת סוג 2. שימוש במעכבי PDE5, נמצא קשור עם ירידה בתמותה בקרב כל המטופלים, כולל מטופלים שלא טופלו בטיפול טסטוסטרון תחליפי, מה שמצביע על היתכנות של השפעה עצמאית.

ההשפעה של טיפול במעכב PDE5 על תמותה (גם HR וגם OR < 0.25) צריכה אישור על ידי מחקרים נוספים.

מקור:
Hackett, G., Heald, A.H., Sinclair, A., Jones, P.W., Strange, R.C. and Ramachandran, S., 2016. Serum testosterone, testosterone replacement therapy and all‐cause mortality in men with type 2 diabetes: retrospective consideration of the impact of PDE5 inhibitors and statins. International journal of clinical practice, 70(3), pp.244-253.