Inclisiranי(ALN-PCSsc) הינו RNAiי(RNA-interference) ארוך טווח המעכב סינתזה של PCSK9י(proprotein convertase subtilisin–kexin type 9) - יעד מטרה בהורדת רמות כולסטרול LDL.

המחקר הנוכחי הוא מחקר פאזה I, בו בוצעה חלוקה אקראית של מתנדבים בריאים עם רמות כולסטרול LDL של לפחות 100 מ"ג/ד"ל ביחס 1:3 לקבלת זריקות תת עוריות של Inclisiran או פלצבו, בפאזה יחידה של עליית מינון (במינון של 25, 100, 300, 500 או 8,000 מ"ג) או בפאזה של מספר מינונים (125 מ"ג במתן שבועי ל-4 מנות, 250 מ"ג בכל שבוע שני לשנתי מנות, או 300 או 500 מ"ג במתן חודשי לשנתי מנות, עם או ללא טיפול מקביל בסטטינים).

כל עוקבת מינון כללה 4 עד 8 משתתפים. בטיחות, פרופיל תופעות הלוואי ומדידות פרמקודינמיות (רמות PCSK9, רמות כולסטרול LDL ומשתנים מחקריים הקשורים לשומנים) נבדקו.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו שיעול, כאבי שריר-שלד, דלקת של האף והלוע (Nasophatyngitis), כאבי ראש, כאב גב ושלשול. כל תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות בחומרתן. לא היו תופעות לוואי חמורות או הפסקת טיפול בשל תופעות לוואי. הייתה עלייה אחת דרגה 3 ברמות γ-יglutamyltransferase, שהוערכה על ידי החוקר כקשורה לטיפול בסטטינים.

בפאזת המינון היחיד, מינוני Inclisiran של 300 מ"ג או יותר הורידו רמות PCSK9 (עד ללפחות הורדה ממוצעת של 74.5% מהבסיס ביום 84), ומינונים של 100 מ"ג או יותר הורידו רמות כולסטרול LDL (עד ללפחות הורדה ממוצעת של 50.6% מהבסיס).

ההפחתה ברמות ה-PCSK9 והכולסטרול LDL נשמרו עד יום 180 עבור מינונים של 300 מ"ג או יותר. כל משטרי המינונים המרובים הפחיתו רמות PCSK9 (עד להורדה ממוצעת של לפחות 83.5% מהבסיס ביום 84) ורמות כולסטרול LDL (עד ללפחות הורדה ממוצעת של 59.7% מהבסיס ביום 84).

מסקנת החוקרים הייתה, כי במחקר פאזה I זה, לא נצפו תופעות לוואי חמורות עם Inclisiran. מינונים של 300 מ"ג או יותר (במנה בודדת או מס' מנות) הורידו משמעותית רמות PCSK9 וכולסטרול LDL ללפחות 6 חודשים.

מקור:
Kevin Fitzgerald, Ph.D., Suellen White, B.S.N., Anna Borodovsky,, Ph.D., Brian R. Bettencourt, Ph.D., Andrew Strahs, Ph.D., Valerie Clausen, Ph.D., Peter Wijngaard, Ph.D., Jay D. Horton, M.D., Jorg Taubel, M.D., Ashley Brooks, M.B., Ch.B., Chamikara Fernando, M.B., B.S., Robert S. Kauffman, M.D., Ph.D., David Kallend, M.D., Akshay Vaishnaw, M.D., and Amy Simon, M.D. A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9. N Engl J Med 2017; 376:41-51.