חששות הועלו בעבר על אודות הבטיחות הנוירופסיכאטרית של תרופות להפסקת עישון - בופרופיון וורניקלין. יעילותן יחסית למדבקות ניקוטין מסתמכת בעיקר על השוואות לא ישירות וישנו מידע מוגבל על אודות הבטיחות והיעילות של ורניקלין, בופרופיון ומדבקות ניקוטין ופלצבו, במעשנים עם וללא הפרעה פסיכיאטרית.

המחקר בוצע בצורה אקראית, כפולת סמיות, triple dummy, עם בקרת פלצבו ועם בקרה אקטיבית (מדבקות ניקוטין, 21 מ"ג ביום עם טיטרציה), ורניקלין (1 מ"ג פעמיים ביום) ובופרופיון (150 מ"ג פעמיים ביום) למשך 12 שבועות, עם מעקב נוסף ללא טיפול של 12 שבועות נוספים, ב-140 מרכזים רפואיים מ-16 מדינות בין התאריכים 30.11.2011 ל-13.1.2015.

המשתתפים עודדו להפסקת עישון וקיבלו ייעוץ להפסקת עישון בכל ביקור. בוצעה רנדומיזציה באמצעות מחשב ביחס של 1:1:1. נקודת הסיום העיקרית היתה שיעור של תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות בינוניות-קשות. נקודת הסיום העיקרית מבחינת בטיחות היתה שיעור גמילה מעישון למשך 9-12 שבועות.

8,144 מטופלים הוקצו באקראי, 4,116 בעוקבה הפסיכיאטרית (4,074 נכללו בניתוח הבטיחות) ו-4,028 בעוקבה הלא-פסיכיאטרית (3,984 נכללו בניתוח הבטיחות). בעוקבה הלא-פסיכיאטרית, 13 (1.3%) מתוך 990 משתתפים דיווחו על תופעות לוואי בינוניות-קשות נוירופסיכיאטריות בקבוצת הוורניקלין; 22 (2.2%) מתוך 989 בקבוצת הבופרופיון; 25 (2.5%) מתוך 1,006 בקבוצת מדבקות הניקוטין; ו-24 (2.4%) מתוך 999 בקבוצת הפלצבו.

הבדלי הסיכון (RD) בין ורניקלין-פלצבו לבופרופיון-פלצבו עבור תופעות לוואי בינוניות-קשות נוירופסיכיאטריות היו: -1·28 (95% CIי −2·40, −0·15), ו-0·08 (−1·37 ,1·21), בהתאמה. ה-RDs להשוואה של מדבקות ניקוטין היו −1·07 (−2·21, 0·08) ו-0·13 (−1·19, 1·45), בהתאמה.

בעוקבה הפסיכיאטרית, תופעות לוואי בינוניות-קשות נוירופסיכיאטריות דווחו ב-67 (6·5%) מתוך 1,026 בקבוצת הורינקלין, ב-68 (6·7%) מתוך 1,017 בקבוצת הבופרופיון, ב-53 (5·2%) מתוך 1,016 בקבוצת הניקוטין וב-50 (4·9%) מתוך 1,015 בקבוצת הפלצבו.

ה-RDs של ורניקלין-פלצבו ובופרופיון-פלצבו היו 1·59 (95% CIי −0·42, 3·59) ו-1·78 (−0·24, 3·81) בהתאמה. ה-RDs לעומת מדבקות ניקוטין היו 1·22 (−0·81, 3·25) ו-1·42 (−0·63, 3·46) בהתאמה.

מטופלי ורניקלין השיגו שיעורי גמילה גבוהים יותר לעומת פלצבו (OR של 3.61, רווח סמך 95% של 3.07-4.24), במדבקות ניקוטין (1·68, 1·46 -1·93) ובבופרופיון (1·75, 1·52 -2·01). המטופלים בבופרופיון ובמדבקות ניקוטין השיגו שיעור גמילה גבוה יותר ממטופלי פלצבו (OR י2·07 [1·75 -2·45] ו-2·15 [1·82-2·54], בהתאמה).

בין כל העוקבות, תופעות הלוואי הנפוצות היו בחילה (ורניקלין 25%) אינסומניה (בופרופיון 12% ), חלומות חריגים (מדבקות ניקוטין 12% ) וכאבי ראש (פלצבו 10%). השוואות יעילות הטיפול לא השתנו בין העוקבות.

החוקרים סיכמו, כי המחקר לא הדגים עלייה משמעותית בשיעור תופעות לוואי בינוניות-קשות נוירופסיכיאטריות הקשורות לטיפול בוורניקלין או בופרופיון בהשוואה למדבקת ניקוטין או פלצבו. ורניקלין היה יעיל יותר מפלצבו, ניקוטין ובופרופיון בהשגת גמילה.

מקור:
Lancet. 2016 Apr 22. pii: S0140-6736(16)30272-0. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30272-0. [Epub ahead of print]. Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. Anthenelli RM1, Benowitz NL2, West R3, St Aubin L4, McRae T4, Lawrence D4, Ascher J5, Russ C4, Krishen A6, Evins AE7.