חדשות

CHMP העניק חוות דעת חיובית לאידרוסיזומאב, הנוגדן להיפוך פעולת דביגטרן (פרדקסה)

הנוגדן הראשון להיפוך פעילות non-vitamin K antagonist oral anticoagulant קיבל באחרונה את אישור הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש רפואי של ה-EMA

07.10.2015, 10:00
בדיקות דם, נוגדי קרישה (צילום: אילוסטרציה)

הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש רפואי (CHMP) של הסוכנות האירופאית לתרופות (EMA) פירסמה בחודש שעבר חוות דעת חיובית בנוגע לאישור אירופאי לתרופה אידרוסיזומאב (שתשווק תחת השם Praxbind).

אידרוסיזומאב מיועדת לשימוש במבוגרים המטופלים בפרדקסה (דביגטרן), כאשר יש צורך בסתירה מהירה של התרופה, כגון בניתוח דחוף או בפרוצדורה דחופה אחרת, או בדמם בלתי נשלט מסכן חיים.

"חוות הדעת החיובית של ה-CHMP בעד אישור אידרוסיזומאב היא המלצה חשובה בתחום הטיפול נוגד הקרישה", אמר פרופ' פינטו מאוניברסיטת ליסבון, נשיא האיגוד האירופאי לקרדיולוגיה. "הכניסה של NOACי(Novel Oral Anticoagulants) לשוק מהווה התקדמות מהותית בתחום זה. והאישור של תרופה ספציפית לסתירת פעילות דביגטרן היא פריצת הדרך הבאה בתחום".

"זו תהיה תוספת משמעותית לטיפול בחולים תחת טיפול נוגד קרישה אשר חווים שבץ מוחי. בזמן חירום יהיה אפשר לסתור את פעולת דביגטרן תוך דקות ובביטחה. המצאות נוגדן ההיפוך תקל את בחירת הטיפול נוגד הקרישה עבור הרופא והחולה", אמר פרופ' ליס מאוניברסיטת גלזגו, נשיא הארגון האירופאי לשבץ מוחי.

חוות הדעת החיובית של ה-CHMP בעד אישור אידרוסיזומאב מבוססת על מידע ממתנדבים בריאים, כמו גם על תוצאות ביניים ממחקרי ה-ADיRE-Verseי(2-5). במחקרים אלו, האפקט של אידרוסיזומאב נצפה תוך דקות לאחר מתן במינון של 5 גרם (2-5). ההיפוך היה מלא וממושך ברוב החולים. לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות הקשורות לאידרוסיזומאב (2-5). בנוסף, לא נצפה אפקט מעודד קרישה לאחר מתן אידרוסיזומאב (2-5).

"המדענים שלנו עבדו על הנוגדן במשך שנים, כך שאנו מאוד נרגשים מפרסום זה של ה-CHMP", אמר פרופ' קרויצר, סגן נשיא Boehringer Ingelheim, "אני משוכנע שנוגדן זה ייתן לרופאים ולמטופלים ביטחון נוסף בבחירת דביגטרן כטיפול נוגד קרישה".

אידרוסיזומאב נבחן כרגע לאישור ברחבי העולם ובכלל זה על ידי ה-FDA בארה"ב. Boehringer Ingelheim מתכננת להגיש לאישור את אידרוסיזומאב בכל המדינות בהן יש שימוש מאושר בדביגטרן.

אודות תוכנית הניסויים הקליניים באידרוסיזומאב:

אידרוסיזומאב התגלה ופותח על ידי מדעני Boehringer Ingelheim. תוכנית המחקר החלה ב-2006 (6), לפני שדביגטרן הושק בארה"ב ב-2010 (8). החברה השלימה 3 מחקרי פאזה 1 באידרוסיזומאב במתנדבים, והיא ממשיכה להעריך את התרופה במחקר ה-ADיRE-Verseי (NCT 02104947, EudraCT 2013‐004813‐41).

זהו מחקר פאזה 3 גלובלי, אשר כלל מטופלים הנוטלים פרדקסה והיו זקוקים לפרוצדורה דחופה או סבלו מדמם קשה בלתי נשלט (2-5). המחקר הינו המחקר הראשון מסוגו במטופלים, החל במאי 2014 וכלל מטופלים מיותר מ-35 מדינות (9). המחקר יוסיף מידע על יעילות ובטיחות התרופה.

אודות אידרוסיזומאב

אידרוסיזומאב הינו פרגמנט נוגדן הומאני, FAB, המיועד להיפוך ספציפי של דביגטרן (10). אידרוסיזומאב נקשר למולקולת דביגטרן בלבד ומנטרל את פעילותה ללא פגיעה בקסקדת הקרישה (10).

אידרוסיזומאב מומלץ לאישור בחולים מבוגרים המטופלים בפרדקסה וזקוקים להיפוך מהיר של פעילותה כמו במקרה של ניתוח/פרוצדורה דחופה או דמם מסכן חיים או בלתי נשלט.

אידרוסיזומאב נמצאת בתהליכי אישור במדינות נוספות (6). אידרוסיזומאב הינה התרופה היחידה לסתירת פעילות NOAC המאושרת כרגע לשימוש. Boehringer Ingelheim מתכננת להגיש לאישור את התרופה בכל המדינות המשתמשות בדביגטרן.

אודות דביגטרן (פרדקסה)

הניסיון בתרופה מבוסס על יותר מ-4.6 מליון שנות מטופל באינדיקציות המאושרות השונות ברחבי העולם (6). דביגטרן נמצאת בשוק למעלה מ-6 שנים ומאושרת ביותר מ 100 מדינות (6). האינדיקציות הקיימות כיום לתרופה הן (8,11):
- מניעה של שבץ מוחי ותסחיפים סיסטמיים בחולים עם פרפור פרוזדורים שלא ממקור מסתמי ובסיכון גבוה לשבץ מוחי.
- מניעה ראשונית של אירועים טרומבואמבוליים בחולים העוברים ניתוח להחלפת מפרק ירך או ברך.
- טיפול בקריש ורידי עמוק או תסחיף ריאתי ומניעת חזרתם במבוגרים

דביגטרן, מעכב ישיר של טרומבין, היה הראשון מבין ה-NOAC שאושר לשימוש רחב, לטיפול ומניעה של מחלות טרומבואמבוליות חריפות וכרוניות (11,12). אפקטים אנטיטרומבוטיים של דביגטרן מושגים על ידי עיכוב ישיר של טרומבין, האנזים המרכזים בקסדקת הקרישה (13). בניגוד לאנטגוניסטים לויטמין K, דביגטרן מספק אפקט נוגד קרישה צפוי וניתן לשחזור עם פוטנציאל נמוך לאינטרקציות בין תרופתיות וללא אינטרקציות עם מזון, ללא צורך בניטור פעילות תרופה או התאמת מינון (12-14).

אודות Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim הינה אחת מ-20 החברות הרפואיות המובילות בעולם. מרכז החברה באנגלהיים, גרמניה, והחברה מפעילה 146 סניפים ומעסיקה למעלה מ-47,700 עובדים. הדגש של החברה, אשר יוסדה ב-1885, הוא במחקר, פיתוח ייצור ושיווק של תרופות חדשות בעלות ערך טיפול גבוה לצורכי רפואה ו-וטרינריה.

אחריות חברתית הינה אלמנט מרכזי בתרבות העבודה של החברה וכוללת מעורבות גלובלית בפרוייקטים חברתיים , כמו המיזמים Making more Health ו-caring for the employees. כבוד, שוויון הזדמנויות ועידוד קריירה ומשפחה הינם מיסודות החברה.

ב-2014 השיגה החברה מכירות נטו של 13.3 מיליארד יורו. הוצאות המחקר והפיתוח של החברה היוו 19.9%  ממכירותיה.

מקורות:
1. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Minutes from 21-24 September 2015 meeting. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003986/WC500194147.pdf

2. Glund S, et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;386:680–690.

3. Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral presentation on 8 December 2014 at The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Blood 2014; 124: Abstract 344.

4. Pollack C. V., et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. NEJM. 2015;373:511-520.

5. Glund S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.

6. Boehringer Ingelheim data on file.

7. Boehringer Ingelheim Press Release – 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate (Pradaxa®), to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed September 2015.

8. Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.

9. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed September 2015.

10. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-20.

11. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2015.

12. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

13. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

14. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

נושאים קשורים:  חדשות,  אידרוסיזומאב,  Praxbind,  פרדקסה,  דביגטרן,  CHMP,  הסוכנות האירופאית לתרופות,  EMA,  Novel Oral Anticoagulants,  אישור שיווק,  Boehringer Ingelheim
תגובות