סוכרת סוג 1

KIM-1 ואובדן של תפקוד כלייתי בנפרופתיה סוכרתית

על אף שנמצא שאין קשר בין KIM-1 להתקדמות מחלת כליות סופנית, ייתכן וקיים קשר סיבתי בין KIM-1 לקצב סינון פקעתי מוערך

09.07.2015, 14:35
כשל כלייתי, מכונת דיאליזה (צילום: אילוסטרציה)

החוקרים העריכו את הערך המנבא והרווח הקליני של מולקולת KIM-1י (kidney injury molecule-1) בשתן בזיהוי התקדמות של נפרופתיה סוכרתית, בחולים עם סוכרת סוג 1. בנוסף, החוקרים בדקו את הקשר הסיבתי בין KIM-1 לירידה בערך הסינון הפקעתי המוערך (eGFR) על ידי שימוש בניתוח אקראיות בגישת מנדל (Mendelian randomization).

החוקרים ביצעו מעקב במשך שש שנים אחר 1,573 חולים עם סוכרת סוג 1. מולקולת KIM-1 נמדדה בזמן הבסיס ונורמלה על פי ערכי הקריאטינין בשתן. ערכה המנבא של KIM-1 הוערך על ידי רגרסיית קוקס (Cox), בעוד הרווח האבחנתי המוסף הוערך על ידי פנל של אינדקסים סטטיסטיים.

הסיבתיות לאובדן התפקוד הכלייתי הוערכה בשימוש בניתוח אקראיות בגישת מנדל, תוך הוספה של הסמן העיקרי ממחקר קשר הגנום הרחב (genome-wide association studyי - GWAS), כמשתנה אינסטרומנטלי.

מולקולת KIM-1 לא הייתה מנבא בפני עצמה להתקדמות של נפרופתיה סוכרתית כאשר תוקננה לקצב הפרשת אלבומין, וכן לא הוסיפה רווח פרוגנוסטי לקצב הפרשת האלבומין או לקצב הסינון הפקעתי המוערך.

בביצוע רגרסיות מרובות, KIM-1 הייתה קשורה בקצב סינון פקעתי נמוך יותר ללא קשר למשך הסוכרת (β=4.066-, p<0.0001) אך לא לקצב הפרשת האלבומין. במחקר ה-GWAS, rs24036402 בגן KIM1 היה קשור בקשר חזק ל- KIM-1י (β=0.51-, p=6.5*10-38).

בניתוח אקראיות על פי גישת מנדל, KIM-1 היה קשור לקצב סינון פקעתי מוערך נמוך, ללא קשר למשך הסוכרת או לקצב הפרשת האלבומין (β=5.044-, p=0.040), ממצא המציע כי קיים קשר סיבתי בין השניים.

החוקרים מסכמים, כי KIM-1 לא ניבאה את התקדמות של מחלת כליות סופנית ללא קשר לקצב הפרשת האלבומין, ולא הוסיפה רווח פרוגנוסטי לביו-מרקרים הקיימים. אף על פי כן, ניתוח אקראי בגישת מנדל הראה שהקשר ההפוך בין העלייה של KIM-1 לקצב סינון פקעתי מוערך נמוך, כנראה מחווה על קשר סיבתי בין השניים.

מקור:
Panduru, N. M., Sandholm, N., Forsblom, C., Saraheimo, M., Dahlström, E. H., Thorn, L. M., . . . Groop, P.-H. (2015). Kidney Injury Molecule-1 and the Loss of Kidney Function in Diabetic Nephropathy: A Likely Causal Link in Patients With Type 1 Diabetes. Diabetes Care, 38(6), 1130-1137. doi: 10.2337/dc14-2330

נושאים קשורים:  סוכרת סוג 1,  נפרופתיה סוכרתית,  KIM-1,  קצב סינון פקעתי מוערך,  סיבתיות,  מחקרים
תגובות